Gabinet Stomatologiczny
Protetyka, dentysta, stomatolog | Gabinet Stomatologiczny

Zespół Sturgea-Webera i plamy z wina porto spowodowane przez mutację somatyczną w GNAQ AD 7

Posted in Uncategorized  by admin
April 18th, 2018

W tym teście substytucja p.Gln209Leu ponownie wykazała silniejszy efekt niż p.Arg183Gln. Dyskusja
Rudolf Happle po raz pierwszy zasugerował, że sporadyczne asymetryczne lub rozproszone wady wrodzone związane ze skórą są spowodowane przez mutacje w mozaice somatycznej, które byłyby śmiertelne, gdyby pojawiły się w bardzo wczesnym stadium rozwoju embrionalnego.11 Mutacje aktywujące mozaikę somatyczną zidentyfikowano w kilku zaburzeniach, w tym w McCune-Albright syndrom12 i zespół Proteus.13 W obecnym badaniu odkryliśmy, że specyficzna mutacja aktywująca mozaikę somatyczną w GNAQ jest powiązana zarówno z zespołem Sturge-Webera, zaburzeniem nerwowo-skórnym, jak i pozornie niepromiennymi plamami wina porto-wego. GNAQ koduje G.q, element klasy q podjednostek alfa białka G, który pośredniczy w sygnałach między receptorami sprzężonymi z białkiem G i niższymi efektorami. Zidentyfikowaliśmy kodowane przez mozaikę somatyczną GNAQ kodujące substytucje aminokwasów p.Arg183Gln w skórze i tkance mózgowej od pacjentów z zespołem Sturge-Webera oraz w tkance skóry z nietoksycznymi barkowymi plamami wina i wykazaliśmy, że ta mutacja, podobnie jak wariant GNAQ kodujący p .Gln209Leu, aktywuje dalszą sygnalizację MAPK. G.q Arg183 jest konserwowany w kieszeni wiążącej guanozyny trifosforanowej (GTP) wszystkich ludzkich podjednostek G., gdzie odgrywa kluczową rolę w hydrolizie GTP, kluczowy etap wymagany do inaktywacji białka. Podstawienie cysteiny w tej pozycji powoduje zmniejszenie wewnętrznej aktywności GTPazy, co prowadzi do zwiększonej aktywności sygnalizacyjnej.10, 14-18
Aktywne mutacje w genach kodujących podjednostki G. uprzednio okazały się być związane z odpowiednimi fenotypami, w tym z zespołem McCune-Albrighta, który charakteryzuje się nieprawidłowościami szkieletowymi i nieprawidłową pigmentacją skóry. 12 Aktywacja somatycznych mutacji GNAQ została zidentyfikowana w niebieskich znamionach i tym bardziej rozległe znamionowanie Ota.9 Kiedy te melanocytowe znamion są kolokalizowane z plamami wina porto-wego, zaburzenie to jest określane jako phakomatosis pigmentovascularis, które czasami występuje w połączeniu z zespołem Sturge-Weber.19 Mutacje w GNAQ zostały również zidentyfikowane na ekranie chemicznej mutagenezy. dla fenotypu ciemnej skóry u myszy laboratoryjnych.20 Dwa zmutowane allele ciemnej skóry zidentyfikowano w pozycjach odpowiadających ludzkiej G.q p.Val179Met i p.Phe335Leu. Te substytucje aminokwasowe pochodzące z linii germinalnej powodują wzrost liczby komórek nerwowych, które różnicują się w melanoblasty. Nieprawidłowy wczesny rozwój melanocytów wynikający z tych mutacji w komórkach nerwowych jest mediowany przez endotelinę, receptor sprzężony z białkiem G.20 Ponieważ endotelina odgrywa również ważną rolę w waskulogenezie, 21 rozregulowanie tego sprzężonego receptora sprzężonego z białkiem G jako wynik mutacji G.q p.Arg183Gln u osób z zespołem Sturge a-Webera i osób z niedotlenionymi plamami wina portowego może również powodować zniekształcenie naczyniowe.
Somatyczna mutacja aktywująca może mieć potencjał onkogenny
[patrz też: dentysta w krakowie, gabinety stomatologiczne, dentysta olsztyn ]

Tags: , ,

Komantarze do artykulu sa obecnie zamkniete, popros administratora strony o ich otwarcie jesli chcesz wziasc udzial w dyskusji pod artykulem. Kontakt do administracji w zakladce kontakt.(Mozliwe jest rowniez przeslanie propozycji tematow ktore mozemy uwzglednic w nastepnych naszych artykulach, bedziemy wdzieczni za wasze cenne sugestie i postaramy sie je wykorzystac przy kolejnych wpisach.)

Powiązane tematy z artykułem: dentysta olsztyn dentysta w krakowie gabinety stomatologiczne