Gabinet Stomatologiczny
Protetyka, dentysta, stomatolog | Gabinet Stomatologiczny

Krótkoterminowe badanie bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności ritonawiru, inhibitora proteazy HIV-1 ad 6

Posted in Uncategorized  by admin
December 1st, 2018

Po 4 do 10 tygodni obserwowano osłabienie działania przeciwwirusowego z zydowudyną13 lub 3-tiorytydyną14, a po 12 tygodniach oba te czynniki w połączeniu.15,16 W przypadku innego inhibitora proteazy, MK-639, utrata działania przeciwwirusowego była związane z opracowaniem opornych izolatów wirusa.17 Szczepy HIV-1, które są oporne na ritonawir, wykryto podczas seryjnych pasaży wirusa w obecności leku.18 Niektóre wirusowe izolaty uzyskane od pacjentów w tym badaniu wykazują zmiany genotypowe, z walina dzikiego kodonu 82 często mutuje do alaniny i fenyloalaniny. Stwierdzono również mutacje w kodonach 54 (Ile . Val), 71 (Ala . Val) i 84 (Ile . Val). Sekwencyjna analiza fenotypowa wirusa HIV u pacjentów z obniżoną odpowiedzią na ich wiremię ujawniła pojawienie się szczepów wirusowych, które wykazywały zmniejszoną wrażliwość in vitro na rytonawir. 19,19 Jeśli rozwój oporności jest główną przyczyną utraty skuteczności przeciwwirusowej, wyższe dawki ritonawiru skutkującego wyższymi stężeniami leku w osoczu były skuteczne w odkładaniu początku takiej oporności. Badanie to poszerza wiedzę na temat związku między ładunkiem wirusa a liczbą limfocytów CD4 +. Niedawno odnotowano wysoki obrót zarówno wirusowego RNA, jak i limfocytów CD4 + podczas bezobjawowego zakażenia HIV-1.21,22 W naszym badaniu liczba limfocytów CD4 + i stężenie wirusowego RNA w osoczu utrzymywały się na poziomie w przybliżeniu wartości linii podstawowej u pacjentów otrzymujących placebo. . U pacjentów otrzymujących rytonawir ostre spadki stężenia wirusowego RNA były wyraźnie związane ze znacznym wzrostem liczby limfocytów CD4 +. Odkrycie to dostarcza dalszych dowodów na to, że utrata limfocytów CD4 + u pacjentów z zakażeniem HIV-1 odbywa się za pośrednictwem bezpośredniego działania wirusa na zakażone komórki lub w wyniku innych procesów stymulowanych obecnością wirusa HIV-1. Jest mało prawdopodobne, aby rytonawir powodował wzrost liczby limfocytów CD4 + we krwi obwodowej z powodu przesunięć z rezerwuarów w tkance limfatycznej. Pacjenci z utrzymującą się supresją wirusa wykazywali trwały wzrost liczby limfocytów CD4 +, podczas gdy ci, którzy nie utrzymywali zmniejszonych stężeń wirusowego RNA, mieli równoczesną utratę limfocytów CD4 + pomimo stałej ekspozycji na ritonawir.
Zdarzenia niepożądane, głównie nudności i parestezje zatorowe, występowały często, ale były tolerowane przez większość pacjentów, prowadząc do wycofania rytonawiru tylko u 4 pacjentów. Wzrost stężenia aminotransferazy asparaginianowej i aminotransferazy alaninowej, które uznano za związane z lekiem, obserwowano głównie w pierwszych tygodniach leczenia i doprowadził do wycofania kolejnych sześciu pacjentów. Zależne od dawki zwiększenie stężeń triglicerydów, których mechanizm jest niejasny, było bezobjawowe i nie wiązało się z objawami zapalenia trzustki. Nie określono maksymalnej tolerowanej dawki rytonawiru, chociaż pojawienie się nudności i zwiększenie stężenia aminotransferazy wątrobowej sugeruje, że dawka 600 mg co 12 godzin zbliża się do wartości maksymalnej.
Względy farmakokinetyczne odgrywały znaczącą rolę w tym badaniu. Stwierdzono, że rytonawir o niskim stężeniu in vitro (około 0,10 .M) jest skuteczny w 90% w stosunku do HIV-1 typu IIIB w komórkach MT4 w konwencjonalnej pożywce wzrostowej zawierającej 10% surowicy płodowej-cielęcej.6 Rytonawir w 99% wiąże się z białkami osocza. ; w związku z tym 90-procentowe skuteczne stężenie wykryte przy braku wysokiego stężenia białka w surowicy może niedoszacować stężenia leku wymaganego do uzyskania podobnego działania in vivo
[hasła pokrewne: doxycyclinum 20, ellaone ulotka, krwiak zaotrzewnowy ]

Tags: , ,

Komantarze do artykulu sa obecnie zamkniete, popros administratora strony o ich otwarcie jesli chcesz wziasc udzial w dyskusji pod artykulem. Kontakt do administracji w zakladce kontakt.(Mozliwe jest rowniez przeslanie propozycji tematow ktore mozemy uwzglednic w nastepnych naszych artykulach, bedziemy wdzieczni za wasze cenne sugestie i postaramy sie je wykorzystac przy kolejnych wpisach.)

Powiązane tematy z artykułem: doxycyclinum 20 ellaone ulotka krwiak zaotrzewnowy