Gabinet Stomatologiczny
Protetyka, dentysta, stomatolog | Gabinet Stomatologiczny

Krótkoterminowe badanie bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności ritonawiru, inhibitora proteazy HIV-1 ad 5

Posted in Uncategorized  by admin
December 4th, 2018

Średni maksymalny spadek, osiągnięty w 8 tygodniu, wyniósł 1,94 log (95 procent przedziału ufności, 1,37 do 2,51). Najwyraźniej maksymalny spadek stężenia wirusowego RNA był zaniżony przez test DNA z rozgałęzionym łańcuchem. Zdarzenia niepożądane i bezpieczeństwo
Większość pacjentów zgłosiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane: 85 do 100 procent osób leczonych rytonawirem podczas czterotygodniowej fazy kontrolowanej placebo oraz 88, 94, 95 i 100 procent osób z 300 mg, 400 mg, Podgrupy odpowiednio 500 mg i 600 mg podczas fazy podtrzymywania. Zdarzenia uważane za związane z leczeniem badanym lekiem to nudności, parestezje oboczne i podwyższony poziom enzymów wątrobowych. Spośród 84 pacjentów, którzy zgłosili się do badania, 8 wycofało się przedwcześnie z badania podczas czterotygodniowej fazy kontrolowanej placebo, 4 z nich z powodów uznanych za związane z leczeniem rytonawirem: z powodu nudności i 3 z powodu podwyższonych stężeń aminotransferazy asparaginianowej i aminotransferazy alaninowej. Read the rest of this entry »

No Comments »

Krótkoterminowe badanie bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności ritonawiru, inhibitora proteazy HIV-1 cd

Posted in Uncategorized  by admin
December 4th, 2018

Porównując podstawowe wskaźniki skuteczności, nie stwierdzono statystycznie istotnych różnic między podgrupami, z wyjątkiem liczby limfocytów CD4 + w grupie 2: liczby te były najniższe w podgrupie placebo, a najwyższe w podgrupie otrzymującej 500 mg rytonawiru co 12 godzin ( P = 0,033). Odsetek pacjentów, którzy stosowali leczenie przeciwretrowirusowe w ciągu trzech miesięcy przed podaniem badanego leku był podobny we wszystkich podgrupach leczenia, w zakresie od 60 do 85 procent. Miary skuteczności
Rycina 1. Rycina 1. Pomiary immunologiczne i wirusologiczne podczas czterotygodniowej, kontrolowanej placebo fazy, według podgrupy dawkowania. Read the rest of this entry »

No Comments »

Krótkoterminowe badanie bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności ritonawiru, inhibitora proteazy HIV-1 ad

Posted in Uncategorized  by admin
December 4th, 2018

Limfocyty CD4 + zmierzono za pomocą dwukolorowej cytometrii przepływowej, antygenu p24 za pomocą dostępnego w handlu zestawu (Abbott) i RNA z testem DNA o rozgałęzionym łańcuchu (Chiron), który miał niższą granicę wykrywania 10000 równoważników RNA na mililitr.7 In podgrupę 17 pacjentów, poziomy wirusowego RNA mierzono również za pomocą bardziej czułego prototypowego testu ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) (Roche Molecular Systems) .8 Poziomy rytonawiru oceniano za pomocą odwrotnej wysokosprawnej chromatografii cieczowej, jak opisano w innym miejscu. .6 Aby monitorować minimalne stężenia rytonawiru, próbki krwi pobierano po trzech i siedmiu dniach leczenia oraz po dwóch, trzech i czterech tygodniach. Pod koniec trzeciego tygodnia pobrano seryjne próbki krwi w ciągu ośmiu godzin w celu określenia poziomów leku. Protokół został zatwierdzony przez instytucjonalną komisję odwoławczą w każdym centrum uczestniczącym. Analiza statystyczna
Analizy statystyczne przeprowadzono za pomocą oprogramowania SAS (wersja 6.07). Read the rest of this entry »

No Comments »

Krótkoterminowe badanie bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności ritonawiru, inhibitora proteazy HIV-1

Posted in Uncategorized  by admin
December 4th, 2018

Kliniczne zastosowanie analogów nukleozydów-analogów do odwrotnej transkryptazy jest ograniczone przez działanie toksyczne i pojawienie się mutantów ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV), które opierają się tym lekom.1 Proteaza HIV typu (HIV-1) rozszczepia wirusową Gag-Pol prekursor poliproteiny do białek Gag oraz integrazę enzymów i proteazę. Jeśli cząsteczka prekursora Gag-Pol nie jest przetwarzana w ten sposób, powstają niezakaźne cząstki.2 Hamowanie proteazy HIV-1 stanowi zatem atrakcyjną alternatywną strategię hamowania odwrotnej transkryptazy w leczeniu zakażenia HIV-1. Identyfikacja inhibitorów proteazy o aktywności przeciwretrowirusowej in vivo była utrudniona ze względu na słabą biodostępność doustną wielu cząsteczek w tej klasie. Duże rozmiary wielu z tych środków utrudniają ich wchłanianie i można je szybko usunąć z osocza, co odnotowano w przypadku dwóch pierwszych inhibitorów proteazy badanych u ludzi, A-77003 i sakwinawiru .4,5 Rytonawir jest nowością inhibitor proteazy HIV-1, który ma dobrą doustną biodostępność u psów i małp (odpowiednio 90 i 70 procent, dane niepublikowane). Ma silną aktywność przeciwretrowirusową i osiągnął wysokie stężenia w osoczu bezpiecznie w badaniach klinicznych fazy 1.6 Jego przedłużona faza wchłaniania i okres półtrwania wynoszący od trzech do czterech godzin pozwalały na stosowanie schematu dawkowania dwa razy dziennie w celu osiągnięcia odpowiedniego poziomu leku. Read the rest of this entry »

No Comments »

« Previous Entries